La Ruta Nacional 66 tiene treinta y ocho kilómetros de longitud y se extiende íntegramente en territorio jujeño. Se encuentra en el sudeste de la provincia, en inmediaciones de la ciudad capital, San Salvador de Jujuy. Entre el empalme con la Ruta Nacional 9 cerca de San Salvador de Jujuy y el aeropuerto Horacio Guzmán, es una autopista y discurre de noroeste a sudeste en un recorrido de 26 kilómetros. En el aeropuerto cambia el rumbo hacia el este, haciéndose la calzada mano y contramano, hasta el empalme con la Ruta Nacional 34 hacia el sur, en un recorrido de 12 kilómetros.
También se llama Ruta Nacional 66 al camino asfaltado que, donde la ruta anterior dobla hacia el este, continúa con rumbo sudsudeste hasta la Ruta Nacional 34, pero esta vez en sentido norte, rumbo a las ciudades de San Pedro y Libertador General San Martín, en otro recorrido de 12 kilómetros.
Además de conducir a la capital provincial toca las ciudades de Palpalá y Perico.